Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ (3, 7 -διυδροξυ-5 -χολανικό οξύ, UDCA) είναι ένα διυδροξυ-χολικό οξύ που αποτελεί το 3 τοις εκατό της συνολικής χολής στον άνθρωπο. Το όνομα απομονώθηκε για πρώτη φορά από την κινεζική χολή αρκούδας από τον Shoda του Πανεπιστημίου Okayama στην Ιαπωνία. Είναι μια λευκή σκόνη. Άοσμο, πικρή γεύση. Αυτό το προϊόν είναι εύκολα διαλυτό σε αιθανόλη, αλλά αδιάλυτο σε χλωροφόρμιο. Είναι διαλυτό σε παγόμορφο οξικό οξύ και διαλύεται σε δοκιμαστικό διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου. Το σημείο τήξης αυτού του προϊόντος είναι 2{{1{{{0}}0 ~ 204 βαθμοί. Αυτό το προϊόν λαμβάνεται με αναλογία περιστροφής, ζύγιση ακριβείας, προσθήκη άνυδρης αιθανόλης για διάλυση και ποσοτική αραίωση για να παραχθεί ένα διάλυμα που περιέχει 40 mg ανά 1 ml. Σύμφωνα με το νόμο, η συγκεκριμένη μπούκλα είναι συν 59,0 μοίρες έως συν 62,0 μοίρες.
Υπάρχουν τρεις γενιές χολικών οξέων στη φυσιολογική χολή, τα οποία είναι τα πρωτογενή χολικά οξέα, το χηνοδεοξυχολικό οξύ, το ουρσοδεοξυχολικό οξύ και το ταυροσδεοξυχολικό οξύ.
Το χηνοδεοξυχολικό οξύ είναι ένα υδρόφοβο πρωτογενές χολικό οξύ, αλλά οι λίθοι της χοληστερόλης έχουν καλό αποτέλεσμα διάλυσης, αλλά υπάρχουν ανεπιθύμητες αντιδράσεις για την αύξηση της ALT, της διάρροιας και της ηπατικής τοξικότητας, καθώς η πρώτη γενιά χολικού οξέος από το στόμα, λόγω κακής ασφάλειας, βασικά έχει εξαλειφθεί .
Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ (UDCA) είναι το 7- ισομερές του χηδοδεοξυχολικού οξέος (το πρωτογενές χολικό οξύ στη φυσιολογική χολή), αυτή η μικρή διαφορά στη δομή καθιστά το ουρσοδεοξυχολικό οξύ υδρόφιλο.
Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ (UDCA) είναι η δεύτερη γενιά υδρόφιλου χολικού οξέος και έχει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:
1. Αυξάνουν την έκκριση του χολικού οξέος, με αποτέλεσμα αλλαγές στη σύνθεση του χολικού οξέος, έτσι ώστε η περιεκτικότητά του στη χολή να αυξάνεται, γεγονός που είναι ευεργετικό για τη δράση της χολής.
2. μπορεί να αναστείλει τη σύνθεση της χοληστερόλης του ήπατος, να μειώσει σημαντικά την ποσότητα της χοληστερόλης και των εστέρων της χοληστερόλης στη χολή και τον δείκτη κορεσμού της χοληστερόλης, που ευνοεί τη σταδιακή διάλυση της χοληστερόλης στις πέτρες. Το UDCA προάγει επίσης το σχηματισμό συμπλόκων υγρών κρυστάλλων χοληστερόλης, τα οποία επιταχύνουν την απέκκριση και την κάθαρση της χοληστερόλης από τη χοληδόχο κύστη προς το έντερο.
3. Χαλαρώστε τον σφιγκτήρα Oddi και ενισχύστε τη δράση της χοληδόχου κύστης.
4. Μειώστε το ηπατικό λίπος, αυξήστε τη δραστηριότητα καταλάσης του ήπατος, προάγετε τη συσσώρευση γλυκογόνου στο ήπαρ και βελτιώστε την ικανότητα αντιτοξίνης και αποτοξίνωσης του ήπατος. Μπορεί επίσης να μειώσει τη συγκέντρωση των τριγλυκεριδίων στο ήπαρ και το αίμα.
5. Αναστέλλουν την έκκριση πεπτικών ενζύμων και πεπτικού υγρού.
6. Ξένες μελέτες έχουν επίσης δείξει ότι το UDCA έχει ανοσοτροποποιητική επίδραση σε χρόνιες ηπατικές παθήσεις, μπορεί να μειώσει σημαντικά την έκφραση του αντιγόνου ιστοσυμβατότητας ανθρώπινων λευκοκυττάρων τύπου Ι (HLA) στα ηπατοκύτταρα και να μειώσει τον αριθμό των ενεργοποιημένων Τ κυττάρων, με καλή ασφάλεια και λίγα παρενέργειες
Σε σύγκριση με το πρωτογενές χολικό οξύ, το ουρσοδεοξυχολικό οξύ έχει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:
1. το αποτέλεσμα διάλυσης του ουρσοδεοξυχολικού οξέος είναι ταχύτερο από το CDCA.
2. Σε αντίθεση με το CDCA, το βάρος του ασθενούς δεν αποτελεί προγνωστικό παράγοντα επιτυχίας της θεραπείας.
3. Ο ρυθμός διάλυσης των μεγάλων λίθων ήταν υψηλότερος από αυτόν του CDCA.
4. Η αποτελεσματικότητα ήταν ανεξάρτητη από τη δόση.
Το ταυροσδεοξυχολικό οξύ είναι το χολικό οξύ τρίτης γενιάς, το ουρσοδεοξυχολικό οξύ και η ταυρίνη συζευγμένα, η υδροφιλικότητα είναι ισχυρότερη από το UDCA, ταχύτερη από τη διάλυση του UDCA, ο συνολικός ρυθμός διάλυσης είναι υψηλότερος, καλύτερη ασφάλεια.
Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ έχει τις ακόλουθες δύο κύριες μεθόδους παραγωγής:
Μέθοδος 1.
Παρασκευάστηκε άνυδρη μεθανόλη 36 ml χρησιμοποιώντας ανδεοξυχολικό οξύ ως πρώτη ύλη 3 και 7 -μεθυλεστέρα διακετυλοχολικού οξέος, προσθήκη 1 g ξηρού αερίου υδροχλωρίου, προσθήκη χολικού οξέος 12 g, ανάδευση, αναρροή θέρμανσης για 20-30 λεπτά, αφήνοντας σε θερμοκρασία δωματίου για αρκετές ώρες, κρυστάλλωση, κατάψυξη, διήθηση, πλύση με αιθέρα και ξήρανση για να ληφθεί μεθυλεστέρας μεθυλοχολικού οξέος. Πάρτε μεθυλοχολικό οξύ 2 g, προσθέστε βενζόλιο 9,6 ml, πυριδίνη 2,4 ml και οξικό ανυδρίτη 2,4 ml, ανακινήστε για 10-15min, αφήστε σε θερμοκρασία δωματίου για 20h, ρίξτε το υγρό της αντίδρασης σε 1{ {50}}0 ml νερού, αφαιρέστε τη στιβάδα βενζολίου, πλύνετε επανειλημμένα με απεσταγμένο νερό, ανακτήστε τον διαλύτη, πλύνετε το στερεό υπόλειμμα με πετρελαϊκό αιθέρα μία φορά, ανακρυσταλλώστε με υδατικό διάλυμα μεθανόλης για να λάβετε 3. 7 μεθυλεστέρας άλφα-διακετυλχολικού οξέος. Το σύστημα χολικού οξέος προς μεθυλεστέρας χολικού οξέος, 3 άλφα, 7 άλφα διακετυλοχολικού οξέος μεθυλεστέρας χηδεοξυχολικού οξέος είναι στη λίστα αναμονής μεθυλεστέρα διακετυλοχολικού οξέος, 1,5 g και 24 ml, οξικό οξύ και διάλυμα χρωμικού καλίου (0,76 g πάρτε κάλιο χρωμικό σε 1,8 ml νερό), θέρμανση έως 40 βαθμούς, αντίδραση 8 ώρες, 120 ml νερού, κύμα δόνησης για μια στιγμή, 12 ώρες, διήθηση, πλύση με απεσταγμένο νερό έως ουδέτερο, Μετά από ξήρανση, 3, 7 - Ελήφθη διακετοξυ-12-κετοχολανικός μεθυλεστέρας, που αναφέρεται ως 12-κετόνη. Πάρτε 15 g 12-κετόνης, προσθέστε 150 ml αιθέρα διαιθυλενογλυκόλης, 15 ml διαλύματος ένυδρης υδραζίνης 80 τοις εκατό, 15 g υδροξειδίου του καλίου, θέρμανση στους 30 βαθμούς για 15 ώρες, θέρμανση σε 195-200 βαθμούς, αναρροή για 2. h, θέρμανση στους 217 βαθμούς για μια στιγμή, ψύξη στους 190 βαθμούς, προσθήκη 0,7 ml διαλύματος ένυδρης υδραζίνης. Η θερμοκρασία αυξήθηκε από 215 βαθμούς σε 220 βαθμούς εντός 3 ωρών από την αποθήκευση των χημικών, στη συνέχεια ψύχθηκε, προστέθηκε απεσταγμένο νερό στα 600 ml και προστέθηκε θειικό οξύ 10 τοις εκατό για ρύθμιση του pH3, η κρυστάλλωση καταβυθίστηκε, έγινε διήθηση, το νερό πλύθηκε σε ουδέτερο, το στρώμα νερού προστέθηκε σε οξικό αιθυλεστέρα, το στρώμα νερού απορρίφθηκε, το οργανικό στρώμα πλύθηκε με νερό 1-2 φορές και διεξήχθη απόσταξη μείωσης πίεσης για να ληφθεί λευκό 3, 7 -διυδροξυχολικό οξύ , δηλαδή δεοξυχολικό οξύ χήνας. 3, 7 -διακετοξυ-12-μεθυλεστέρας κετοχολικού οξέος →3, 7 -διακετοξυ-12-μεθυλεστέρας κετοχολικού οξέος →3, 7 -διυδροξυ-χολικού οξέος (καννεδεοξυχολικό οξύ ) Παρασκεύασμα ουρσοδεοξυχολικού οξέος κανενδεοξυχολικού οξέος 2 g, προσθέστε 100 ml οξικού οξέος, προσθέστε 20 g οξικό κάλιο, ανακινήστε να διαλυθεί, προσθέστε 1,5 g χρωμικό κάλιο (διαλυμένο σε 10 ml νερό), βάλτε σε θερμοκρασία δωματίου όλη τη νύχτα, προσθέστε φιλτραρισμένο νερό, 200 ml καθαρισμένο , ξηράνθηκε για να ληφθεί 3 -υδροξυ-7-κετοχολανικό οξύ. Πάρτε 4 g 3 -υδροξυ-7-κετοχολικού οξέος, προσθέστε 100 ml n-βουτανόλης, θερμάνετε στους 115 βαθμούς περίπου, προσθέστε 8 g μετάλλου νατρίου σε παρτίδες και σταδιακά κατακρημνίστε τον λευκό πολτό, συνεχίστε την αντίδραση για 30 λεπτά, προσθέστε 120 ml νερό, ανακατεύουμε να ζεσταθεί, διαλύουμε διαφανές, αφαιρούμε με ατμό την οργανική στιβάδα υπό ελαττωμένη πίεση, προσθέτουμε 500 ml νερό, διαλύουμε και φιλτράρουμε το υπόλειμμα. Το διήθημα προστέθηκε με 10 τοις εκατό θειικό οξύ για να ρυθμιστεί το ρΗ, το λευκό κροκιδωτικό κατακρημνίστηκε, διηθήθηκε, πλύθηκε σε ουδέτερο, ξηράνθηκε, πλύθηκε με οξικό αιθυλεστέρα και κρυσταλλώθηκε με αραιή αιθανόλη για να ληφθεί 3, 7 -διυδροξυχολικό οξύ, συγκεκριμένα ουρσοδεοξυχολικό οξύ . Χενοδοξυχολικό οξύ [χρωμικό κάλιο]→ 3 -υδροξυ{-7-κετοχολικό οξύ [Μέταλλο νατρίου, 115 βαθμοί ]→3, 7 -διυδροξυ-χολικό οξύ (ουρσοδεοξυχολικό οξύ).
Μέθοδος 2.
Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ απομονώθηκε από χολικό άλας χοίρου ή χολή χοίρου με χρωματογραφία λεπτής στοιβάδας. Η περιεκτικότητα σε ελεύθερο και δεσμευμένο UDCA στο χολικό άλας χοίρου είναι περίπου 30 τοις εκατό . Το περιεχόμενο δέσμευσης UDCA στη χολή χοίρου ήταν περίπου 0,6 τοις εκατό.
Εάν θέλετε να μάθετε περισσότερα, επικοινωνήστε sales@sxytbio.com,Κάντε κλικ εδώ για να επικοινωνήσετε μαζί μας online
